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贝搏体育客户端 - 【Cancer Cell】邹伟平团队揭示CD8+T细胞和脂肪酸通过ACSL4协同肿瘤铁死亡和免疫
加载中... 日期:2023-06-03

铁灭亡是一种铁依靠性的,区分于细胞凋亡、细胞坏逝世、细胞自噬的新型的细胞步伐性灭亡体式格局。铁灭亡本色是膜脂修复酶掉效,细胞内脂质氧化物代谢障碍,在铁离子催化作用下,造成膜脂上活性氧自由基(ROS)聚集,使细胞内氧化还原掉衡,引诱细胞灭亡。铁灭亡最初是在研究体外造就的肿瘤细胞中合成的小份子的细胞毒性作用而发明的。这些小份子经由过程靶向胱氨酸摄入、谷胱甘肽(GSH) 合成、铁负载、谷胱甘肽过氧化物酶-4 (GPX4) 活性以及铁灭亡按捺卵白-1 (FSP1) 人工引诱铁灭亡。愈来愈多的证据注解铁灭亡可能与多种病理环境有关,包孕急性肾毁伤、构造缺血再灌注毁伤、神经变性以及癌症。然而这些前提下的天然铁灭亡引诱机制仍旧未知。近期,来自密歇根年夜学医学院邹伟平团队在Cancer Cell 杂志揭晓题为 CD8+ T cells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and i妹妹unity via ACSL4 的研究型文章,该文章发明T细胞衍生的滋扰素 (IFN) 与花生四烯酸(AA)联合可引诱肿瘤铁灭亡。研究职员摸索了IFN 协同花生四烯酸引诱肿瘤细胞铁灭亡的机制。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)将花生四烯酸激活为花生四烯酰辅酶A,后者被酯化为磷脂,外源性花生四烯酸可加强RSL3引诱的铁灭亡。以前研究发明零丁使用花生四烯酸不克不及直接激发肿瘤细胞铁灭亡,而ACSL4是花生四烯酸协同IFN 引诱肿瘤细胞发生铁灭亡的要害酶。IFN 凡是由活化的T细胞以及NK细胞孕育发生,IFN 与肿瘤微情况中发明的一种脂肪酸花生四烯酸联合,激活ACSL4,转变肿瘤细胞脂质模式,诱发肿瘤细胞铁灭亡。IFN 与花生四烯酸的组合直接激发人以及小鼠肿瘤细胞的铁灭亡,并作为CD8+T细胞介导的肿瘤杀伤的一种作用模式。这项研究注解将 滋扰素与花生四烯酸联合起来,可以激活ACSL4,转变肿瘤细胞的脂质模式,并自然地引诱肿瘤细胞铁灭亡。依靠于ACSL4的肿瘤铁灭亡是杀伤性T细胞的一种作用模式,靶向ACSL4使癌症对于免疫医治敏感,是一种潜在的抗癌要领。参考文献: Dixon, S.J., Winter, G.E., et al. Human haploid cell genetics reveals roles for lipid metabolism genes in nonapoptotic cell death. ACS Chem.Biol. 2015 10, 1604 1609. Doll, S., Freitas, F.P., Shah, R., et al.. FSP1is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. Nature.2019 575, 693. Peng Liao, Weimin Wang, et al. CD8 + T cells and fatty acids orchestrate tumor ferroptosis and i妹妹unity via ACSL4.Cancer Cell.2022 Feb 15;S1535-6108(22)00036-8.doi: 10.1016/j.ccell.2022.02.003